竞技宝测速 迈威生物2023年年度董事会经营评述

　　公司是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，专注于肿瘤相关和年龄相关疾病领域，主营业务为治疗用生物制品的研发、生产与销售，主要产品为抗体和重组蛋白类药物。公司坚持以临床亟需的生物类似药为先导，以具备差异化优势的创新药为主导的研发及商业化策略。

　　2023年度，公司实现营业收入12,783.55万元，主要来自技术服务收入8,559.53万元和药品销售收入4,208.96万元，比去年同期增长361.03%。在研发方面，公司2023年研发投入为83,578.18万元，相较于2022年增长10.17%，公司多项在研品种推进临床尤其是关键注册临床研究导致公司研发费用金额较高。截至本报告披露日，公司拥有14个处于临床或上市阶段的品种，包括10个创新药，4个生物类似药，覆盖自身免疫、肿瘤、代谢、眼科、感染等多个治疗领域。其中，已上市品种3个，处于上市许可审评阶段品种1个，处于III期关键注册临床阶段品种3个，处于其他不同临床阶段品种7个。处于上市许可审评阶段的1个创新药于2023年12月申请境内生产药品注册上市许可并获得受理，待其获批上市后，公司将拥有4个商业化阶段的产品，可进一步强化公司全产业链的销售推广端布局。公司重点工作如下：

　　截至本报告披露日，公司现有3个产品获批上市，1个品种处于上市许可审评中，报告期内，共有14个品种开展了临床研究，其中处于上市后临床研究阶段的品种2个，处于上市许可审评阶段的品种1个，处于III期关键注册临床阶段品种3个，处于其他不同临床阶段品种7个；6个品种获得国内外11项临床准入。各项在研品种进展情况如下：

　　2023年1月，9MW3011注射液的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准，可针对β-地中海贫血患者铁过载相关适应症、真性红细胞增多症开展临床试验。9MW0113（君迈康?）药品补充申请获得批准，在已获批“原液车间一原液生产线”的基础上，在同一生产厂内（苏州众合生物医药科技有限公司）增加“原液车间二原液生产线二”作为本品原液的生产车间和生产线注射液获得澳大利亚TGA批准开展临床试验，适应症为多种晚期恶性肿瘤以及纤维化疾病。

　　2023年3月，9MW3811注射液于澳大利亚完成全球首例受试者给药。9MW0311地舒单抗注射液（迈利舒?）上市申请获得国家药品监督管理局批准（药品批准文号：国药准字S20233111），用于骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症；在绝经后妇女中，本品可显著降低椎体、非椎体和髋部骨折的风险。

　　2023年5月，9MW3911注射液用于晚期恶性肿瘤的临床试验申请获得国家药品监督管理局批准。9MW3811注射液的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局批准，可针对晚期恶性肿瘤和特发性肺纤维化开展临床试验。

　　2023年6月，9MW3811注射液的临床试验申请正式获得美国FDA批准，可针对特发性肺纤维化开展临床试验。

　　2023年7月，注射用9MW2921的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局批准，可针对晚期实体瘤患者开展临床试验。注射用7MW3711的临床试验申请正式获得国家药品监督管理局批准，可针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。

　　2023年9月，9MW3011注射液获得美国FDA授予快速通道认定（FTD），用于治疗真性红细胞增多症（polycythemia vera, PV）。9MW2821开展联合治疗的临床试验完成首例患者给药。

　　2023年12月，9MW2821获国家药品监督管理局药品审评中心同意开展III期临床研究并实现首例患者给药，正式启动9MW2821治疗经铂类化疗和PD-(L)1治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究。注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子(I)融合蛋白8MW0511新药上市申请获得国家药品监督管理局受理，用于成年非髓性恶性肿瘤患者在接受容易引起发热性中性粒细胞减少症的骨髓抑制性抗癌药物治疗时，使用本品降低以发热性中性粒细胞减少症为表现的感染发生率。

　　2024年2月，注射用7MW3711临床试验申请正式获得美国FDA的批准，可针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。9MW3011注射液获得美国FDA授予孤儿药资格认定（ODD）。

　　2024年3月（29日），9MW0321地舒单抗注射液（迈卫健?）上市申请获得国家药品监督管理局批准（药品批准文号：国药准字S20240010），用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括和骨骼发育成熟（定义为至少1处成熟长骨且体重≥45 kg）的青少年患者。

　　2023年1月，在《Theranostics》发表了有关6MW3211临床前研究进展，研究表明6MW3211对PD-L1有较高的结合亲和力，而对CD47表现出较低结合亲和力，这种不等价的结合亲和力设计使得其优先结合肿瘤细胞的PD-L1，随后破坏CD47/SIRPα相互作用，进而促进巨噬细胞吞噬肿瘤细胞；同时观察到6MW3211在三种不同小鼠动物模型有较好的药效，在GLP NHP试验中有良好的安全性；这些均支持6MW3211用于治疗PD-L1和CD47双阳性癌症药物的开发。

　　2023年3月，在《Expert Opinion on Biological Therapy》发表了在中国健康受试者中比较重组全人源抗RANKL单克隆抗体注射液（迈利舒?）与Denosumab（Prolia?）药代动力学、药效学、安全性和免疫原性相似性：单中心、随机、双盲、单剂量、平行对照试验结果。研究表明9MW0311的药代动力学结果与Prolia?相似，并且它们药效动力学特征、免疫原性以及安全性也具有高度相似性。

　　2023年5月，在美国癌症研究学会AACR旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》（《分子肿瘤治疗》）发表了靶向Nectin-4 ADC药物9MW2821的临床前研究成果，全面阐述了9MW2821作为新一代靶向Nectin-4 ADC的开发及临床前研究结果。并与目前唯一获批上市的靶向Nectin-4 ADC（PADCEV?, enfortumab vedotin-ejfv, EV）做了系统性比较。9MW2821由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物MMAE共同组成，不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性，并且与现存Nectin-4 ADC（PADCEV?）疗法不同，具有更加均一的组分，更加均一稳定的结构，以及更加优异的药物递送能力。

　　①9MW2921是一款靶向Trop-2的抗体偶联药物，研究显示，9MW2921具有高度均一的药物-抗体比值分布和适当的抗原亲和力，在体外展现出迅速的靶点介导药物内化和肿瘤细胞杀伤活性，9MW2921具有优于第一三共DS1062a的旁观者杀伤效应；在多个CDX和PDX动物体内药效模型中，9MW2921展现出优于Trodelvy?和DS1062a的抑瘤活性。同时，在食蟹猴中展现出良好的药物安全性和药代动力学特性（编号：

　　②7MW3711是一款靶向B7-H3的抗体偶联药物，研究显示，7MW3711具有高度均一的药物抗体比，且药物特异性识别B7-H3，与B7家族其他成员无交叉识别。7MW3711展现出优于第一三共DS7300的旁观者杀伤效应，在多个CDX和PDX模型中有良好的体内活性，此外，药物在安全性和药代特性等方面均表现出了与竞品相当的特性（编号：

　　2023年10月，2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会，9MW2821（靶向Nectin-4 ADC）用于晚期实体瘤患者的I/II期研究的初步结果由复旦大学附属肿瘤医院张剑教授代表研究团队进行了大会口头报告（编号：4613）。此外，8MW0511的III期临床研究结果也在会上以壁报形式展示（编号：2075P）。

　　①9MW2821研究结果显示，9MW2821拥有良好可控的安全性，血液学毒性作为最常见的不良反应，被认为可控、可耐受且可逆转；除尿路上皮癌外，9MW2821在其他癌种中也观察到具有前景的抗肿瘤活性。

　　②8MW0511研究显示有确切的临床疗效，非劣于阳性对照药物，能够改善4级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，其中第2-3周期4级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，用药安全可控，耐受性较好。

　　2023年12月，第65届美国血液学会年会（ASH），9MW3011的最新研究成果在会上以壁报的形式展示（编号：3837）。研究结果显示9MW3011显著降低真性红细胞增多症小鼠模型的血细胞比容（HCT）水平及红细胞数目。红细胞增多和高HCT水平均与疾病不良预后相关，因此9MW3011有望为真性红细胞增多症患者提供一种可选择的治疗方法。

　　该研究通过开展53周、多中心、双盲、头对头平行对照临床试验，全面比较了9MW0321与Denosumab（Xgeva?）在实体瘤骨转移患者中的有效性、安全性、免疫原性及群体药代动力学指标，证明了9MW0321与Denosumab（Xgeva?）的相似性，是治疗实体瘤骨转移的有效新选择。

　　2024年3月，第14届世界抗体药物偶联大会（World ADC London），以壁报形式展示新一代ADC技术平台IDDC?以及基于该平台开发的多个ADC品种（9MW2821、7MW3711、9MW2921）的最新研究成果（编号：

　　26）。IDDC?是迈威生物自主开发的新一代ADC定点偶联技术平台，由定点偶联工艺DARfinity?，定点连接子接头IDconnect?，新型载荷分子Mtoxin?，以及条件释放结构LysOnly?等多项系统化核心专利技术组成。基于上述系统化专利技术开发的新一代ADC药物具有更好的结构均一性、质量稳定性、药效及耐受性。靶向Nectin-4 ADC创新药9MW2821，针对尿路上皮癌适应症是国内企业首家进入III期临床研究且全球进度第二；亦是全球同靶点药物中首款在宫颈癌和食管癌适应症披露临床有效性数据的治疗药物。靶向B7-H3 ADC创新药7MW3711已开展针对晚期实体瘤适应症的临床试验，并获FDA批准针对晚期恶性实体瘤患者开展临床试验。靶向Trop-2 ADC创新药9MW2921已开展针对晚期实体瘤适应症的临床试验。

　　2024年4月，2024年美国癌症研究协会（AACR）年会，以壁报形式公布3项临床前研究成果。

　　①9MW3811是迈威生物自主研发的高亲和力抗IL-11人源化中和抗体，目前正在澳大利亚和中国开展I期临床试验。IL-11是重要的炎症因子，在纤维化和肿瘤的发生和进展中均发挥重要作用。研究表明，IL-11高表达与肺癌、肝癌和结直肠癌等多种肿瘤的预后相关，其在肿瘤微环境中对肿瘤细胞、巨噬细胞、T细胞和肿瘤成纤维细胞等多种细胞均具有重要影响。9MW3811通过阻断IL-11与IL-11R的结合，抑制IL-11下游信号通路的活化，在多个临床前药效模型中表现出良好的抗肿瘤治疗效果。9MW3811与抗PD-1抗体联用时，显著促进CD8+T淋巴细胞浸润，改善抗PD-1抗体引起的T细胞耗竭状态，从而表现出更好的联合抗肿瘤药效（编号：2365）。

　　②2MW4991是一种高特异性高亲和力的ADCC增强型抗体，靶向整合素αvβ8。整合素αvβ8是TGF-β重要的激活蛋白，在免疫细胞中特异性地调控TGF-β的活性。研究发现整合素αvβ8在某些肿瘤中高表达，阻断αvβ8能够完全抑制TGF-β的释放。2MW4991在免疫排斥型的肿瘤模型中展现出强大的抗肿瘤活性，能够显著促进免疫排斥型肿瘤的免疫细胞浸。